高血压模型
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高血压疾病介绍
高血压是由多基因遗传和多个环境因素相互作用的结果，但其具体发病原因仍不明。目前，有精神神经源学说、遗传学说、内分泌学说、肾源学说、摄钠过多学说等。高血压是引发心血管疾病的常见原因，可诱发心力衰竭、中风、肾功能衰竭等多种器官损害，高血压及其相关心血管疾病是许多国家的首要致死病因。高血压动物模型已广泛用于研究高血压病因、发病机制、预防及治疗方法。常见的高血压动物模型可以分为遗传性高血压模型和诱导性高血压模型，后者可以分为饮食诱导、药物诱导或手术诱导。
图1 常见高血压啮齿动物模型及其与人类高血压的相关性（Jama et al., 2022）。RAAS，肾素血管紧张素-醛固酮系统；ACEi，血管紧张素转换酶抑制剂; ARBs，血管紧张素II受体阻滞剂；NOS，一氧化氮合酶
可提供的高血压动物模型
1、自发性高血压大鼠（Sspontaneously hypertensive rats, SHR大鼠）模型
诱导方式： 突变系大鼠，自发性高血压
动物种属：SHR大鼠
病理特征：SHR大鼠的自发性高血压变化与人类非常相似，血压在第4周至第6周升高，成年鼠血压水平一般>200 mm Hg，血压高并且稳定。SHR大鼠是应用广泛、成熟的遗传性高血压模型，该模型伴随多种典型的高血压并发症，如心肌肥厚、心力衰竭、肾功能障碍等。SHR大鼠模型适合用于研究高血压发病机制、靶器官损害机制，以及抗高血压药物筛选。
2、Dahl/SS盐敏感性大鼠（Dahl/SS大鼠）
诱导方式： 4%-8%高盐饮食诱导
动物种属：Dahl/SS盐敏感大鼠
病理特征：4%~8%高盐饮食可诱发Dahl/SS盐敏感性大鼠形成高血压，可能发生心肌肥大、心力衰竭、高血压肾病等损害，是一款经典的研究盐敏感性高血压以及高血压伴随心脏/肾脏损伤的动物模型，具有与人类高血压相似的病理生理特征。
3、肾血管性高血压动物模型（两肾一夹法，2K1C模型）
肾源性高血压在高血压的发病中占有比例相当高，且肾素血管紧张素系统的激活引发高血压中的发病机制已得到举世公认。肾动脉狭窄，能非常相似地复制出高血压模型。
诱导方式： 用丝线或银夹狭窄左侧肾动脉，狭窄程度在50％ ～80％ 之间。
动物种属：大、小鼠
病理特征：术后2周血压开始升高，至4～5周可形成稳定高血压，收缩压大道160 mm Hg。两肾一夹高血压模型造模简单、成功率高，适用于RAAS相关高血压基质研究和抗压药物研究。
4、血管紧张素II（Ang II）诱导小鼠高血压伴心肌肥厚模型
诱导方式：皮下植入Ang II缓释泵，持续输注诱导
动物种属：C57BL/6小鼠，雄性
病理特征：Ang II持续输注可成功诱导小鼠高血压，持续1~2周可导致动物心肌肥厚、心肌纤维化、心肌损伤。Ang II诱导的高血压模型是研究原发性高血压的可靠模型，模拟RAAS调节不当。Ang II诱发的高血压小鼠模型适用于RAAS相关高血压研究，以及高血压伴心肌肥厚研究。
评价指标
1、血常规与血生化
2、血压监测（可连续监测无创血压）
3、心电图
4、心脏彩超：收缩功能及舒张功能
5、心脏/肾脏组织病理学：HE染色，Masson染色，PAS染色（肾脏），WGA染色（心脏）等
案例展示
1、SHR大鼠模型
图2 SHR大鼠模型血压、肾功及肾脏指数
2、Dahl盐敏感大鼠模型
图3 Dahl盐敏感大鼠模型8%高盐饲料诱导后的血压变化情况。8%高盐饮食诱导2周后动物收缩压、舒张压以及平均动脉压相比低盐对照组动物显著增高；高盐饮食诱导6周，高盐模型组动物收缩压超过200 mgHg。
图4 Dahl盐敏感大鼠高血压模型肾脏组织病理学检测：模型动物表现出肾脏的严重损伤。
图5 Dahl盐敏感大鼠高血压模型出现心脏肥大及收缩功能改变。
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参考文献
1. Oparil, S., & Schmieder, R. E. (2015). New Approaches in the Treatment of Hypertension. Circulation Research, 116(6), 1074–1095.
2. Sztuka, K., & Jasińska-Stroschein, M. (2017). Animal models of pulmonary arterial hypertension: A systematic review and meta-analysis of data from 6126 animals. Pharmacological Research, 125, 201–214.
