四川格林泰科提供成熟的实验性自身免疫性脑脊髓炎模型。我们的模型经过多方验证,所有动物均在AAALAC认可的动物设施中饲养,并参照GLP管理标准进行体内药效学评价。
造模机制:实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)是一种由自身抗原所引起的脱髓鞘疾病,是研究多发性硬化的常用动物模型,其病理特征与多发性硬化症相似,均表现为中枢神经系统白质脱髓鞘改变和炎性细胞浸润;蛋白脂蛋白(PLP)作为中枢神经系统髓鞘蛋白所特有的糖蛋白,其中PLP139-151多肽是其中具有较强免疫原性的抗原决定簇,可以稳定诱导小鼠出现中枢神经系统脱髓鞘病变。
试验动物:SPF级SJL/J小鼠,雌性,8~10周龄(SJL/J小鼠采用PLP139-151多肽免疫造模后不仅可以诱发急性EAE,也可以诱发慢性复发性EAE,与临床MS具有高度的相似性)。
造模方法:① PLP139-151溶液(0.5 mg/mL)与等体积弗式完全佐剂(含2 mg/mL结核杆菌)混合,分散机乳化,获得油包水乳剂; ②动物腹部两侧皮下分别注射0.1 mL抗原乳剂,共0.2 mL; ③抗原乳剂注射后第0和第48小时,分别腹腔注射200 μL(60 ng)百日咳毒素。
观测指标:体重、神经功能评分(Weaver's 15 分法改良法)
实验性自身免疫性脊髓炎小鼠模型/EAE小鼠模型
图1. 动物体重变化
图2. EAE临床评分
图3. 累计临床评分(vs模型对照组:*,P<0.05;n=14)
1. Stolz L,Derouiche A,Devraj K, et al. Anticoagulation with warfarin and rivaroxaban ameliorates experimental autoimmune encephalomyelitis.[J].J Neuroinflammation,2017,1:152.
2. Cruz-Herranz A,Dietrich M,Hilla AM, et al. Monitoring retinal changes with optical coherence tomography predicts neuronal loss in experimental autoimmune encephalomyelitis.[J].J Neuroinflammation,2019,1:203.