急性肝损伤/肝硬化/肝衰竭模型

四川格林泰科提供多种肝脏疾病体内药理模型，包括NAFLD/NASH模型、肝损伤及肝硬化模型和肝衰竭模型。欢迎联系我们，为您定制合适、有效的肝损伤及肝硬化模型，所有的动物在经过AAALAC认可的设施中饲养、造模，并参照GLP管理标准进行体内药效学评价。

肝损伤介绍

病毒感染、肝毒性药物、血流动力学异常、不良生活习惯导致的代谢异常在内的等很多因素可以导致肝脏损伤，具体表现可能为肝细胞、肝组织甚至整个肝脏形态与功能的病理改变。当肝脏长期处于应激状态，肝损伤得不到有效遏制或者修复，最终可能发展为难以有效治疗的肝纤维化、肝硬化，甚至肝癌。同时，当肝细胞大量坏死时，可能造成急性或慢性肝功能丧失，出现以凝血机制障碍、腹水、黄疸、肝性脑病等为主要表现的一组临床症候群，称之为肝衰竭。其中急性肝衰竭（acute liver failure，ALF）病情危重、发展迅速、病死率极高，目前也缺乏有效治疗药物。当然，NASH的进展也可能诱发肝功能衰竭。

图1. 肝损伤阶段：健康肝-脂肪肝-肝纤维化-肝硬化。

格林泰科可提供以下肝损伤、肝纤维化伴肝硬化以及急性肝衰竭模型：

检测指标

（1）体重、肝指数、摄食量；

（2）肝功能：ALT、AST、ALB、LDH等；

（3）脂质代谢： TC、HDL、LDL、TG等；

（4）胆汁淤积指标：T-BIL、D-BIL及I-BIL；

（5）胆道梗阻指标：ALP、GGT；

（6）肝脏组织病理学：H&E染色、Masson染色等。

（7）肝纤维化指标：胶原蛋白、羟脯氨酸表达检测等；

（8）影像学：彩超、CT或PET/CT检测。

案例展示

1、胆总管结扎（BDL）诱导SD大鼠原发性胆汁性肝硬化（PBC）模型

图2、SD大鼠胆总管结扎手术后2周肝胆功能及肝胶原容积分数

图3、SD大鼠胆总管结扎手术后2周肝脏组织病理学（HE、SR染色及α-SMA免疫组织化学染色）

2、α-萘基异硫氰酸酯（ANIT）诱导大鼠原发性胆汁性肝硬化（PBC）模型

图4、SD大鼠肝毒剂ANIT诱导4周后肝胆功能指标变化情况

图5、SD大鼠肝毒剂ANIT诱导4周后肝脏组织病理学（HE、SR染色）

3、DDC诱导c57小鼠原发性硬化性胆管炎（PSC）模型

图6、c57小鼠0.1% DDC饮食介入8周后肝胆功能指标变化情况

图7、c57小鼠0.1% DDC饮食介入8周后肝脏组织病理学（HE染色）

4、胆管结扎术诱导食蟹猴胆汁淤积肝纤维化/肝硬化/肝衰竭模型

图8、食蟹猴胆总管结扎手术后8周血生化指标

图9、食蟹猴胆总管结扎手术后不同时间点肝脏纤维化进程的超声检测

（诱导4周显示出现肝纤维化，诱导8周显示有肝硬化）

图10. 食蟹猴胆总管结扎8周后肝脏H&E染色及Masson染色显示明显胆汁淤积性肝纤维化/肝硬化病变特征

参考文献

1. Dongying W, et al. Protective effects of Ziyang tea polysaccharides on CCl4-induced oxidative liver damage in mice. 2014;143:371-378.

2. Coccolini F, Coimbra R, Ordonez C, et al. Liver trauma: WSES 2020 guidelines[J]. World Journal of Emergency Surgery, 2020, 15: 1-15.

3. Fujiwara K, et al. Cite Share Intravascular coagulation in acute liver failure in rats and its treatment with antithrombin III. Gut. 1988;29(8):1103-8.

4. Julian A Luetkens, et al. Quantification of Liver Fibrosis at T1 and T2 Mapping with Extracellular Volume Fraction MRI: Preclinical Results. Radiology. 2018;288(3):748-754.